Nanonosič na bázi karboxymethylchitosanu- pro podávání dexmedetomidinu: Inhibice hypoxie-reoxygenace-poškozených kardiomyocytů H9c2
Hu a kol. Přijata duální -strategie modifikace pomocí bioaktivní molekuly- rostlinného původu (sloučenina 1) a syntetické malé molekuly (sloučenina 2). Sloučenina 1 obsahuje hojné hydroxylové a karboxylové skupiny, které zvyšují hydrofilitu a antioxidační potenciál nosiče prostřednictvím esterifikace, zatímco sloučenina 2, bohatá na dusíkaté heterocykly a aromatické skupiny, zavádí vlastnosti reagující na pH- prostřednictvím amidace. Tato modifikační strategie nejen zlepšuje rozpustnost, stabilitu a mechanickou pevnost nosiče, ale také dodává ROS citlivost a potenciální schopnosti cílení.
Dexmedetomidin (DEX), vysoce selektivní a2-agonista adrenergních receptorů, byl poprvé schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 1999 pro použití při sedaci na jednotce intenzivní péče (JIP) a od té doby je široce používán v perioperační léčbě a procedurální sedaci. Kromě sedativních a analgetických vlastností DEX prokázal kardioprotektivní potenciál prostřednictvím proti-zánětlivých a antioxidačních mechanismů. Nicméně jeho klinická účinnost je často omezena suboptimální biologickou dostupností a na dávce závislými-systémovými vedlejšími účinky. Nedávné pokroky naznačují, že zapouzdření DEX do biokompatibilních a na podněty-reagujících nosičů může zlepšit stabilitu léčiva, prodloužit dobu oběhu a zlepšit terapeutický výkon.
Na základě tohoto zdůvodnění jsme vyvinuli duální-modifikovaný CMC nanonosič (1-CMC-2@DEX), který integruje zvýšenou rozpustnost ve vodě, strukturální stabilitu a ferroptózu-cílovací kapacitu. Systém umožňuje uvolňování reagující na pH-, vykazuje vynikající biokompatibilitu a účinně zmírňuje hypoxii/reoxygenaci-navozenou feroptózu snížením oxidačního stresu a obnovením mitochondriální funkce. Ve srovnání s předchozími nosiči na bázi chitosanu- a mezoporézního oxidu křemičitého- tato nanoplatforma vykazuje vyšší účinnost-naplňování léčiv, účinnější řízené uvolňování a cílení na MIRI specifické pro určité onemocnění, což představuje inovativní terapeutický přístup, který kombinuje biopolymerní inženýrství s podáváním léčiv zaměřeným na ferroptózu.
