Hydroxypropyl-beta-cyklodextrin;; Hydroxypropyl betacyklodextrin je hydroxylovaný derivát -cyklodextrinu. Je to jeden z derivátů Betacyclodextrinu, který byl v posledních letech důkladně studován o metodách přípravy, toxikologických testů a aplikačních rozsahu. Hydroxypropyl betacyclodextrin má nejen vynikající efekt obálky na mnoho sloučenin, jako je betacyclodextrin, ale má také vysokou rozpustnost vody a zlepšuje rychlost uvolňování a biologickou dostupnost zapouzdřených léčiv in vivo. Proto má hydroxypropyl betacyclodextrin některé speciální vynikající vlastnosti a má širší rozsah aplikací a nejslibnější aplikaci v medicíně.
Hydroxypropyl betacyclodextrin je derivát betacyklodextrinu, kde jsou hydroxylové skupiny C2, C3 a C8 nahrazeny hydroxypropylovými skupinami. Kvůli různým reakčním podmínkám jsou polohy hydroxypropylu odlišné, takže lze vytvořit několik systémů, jako je 2- hydroxypropyl betacyclodextrin a 2.3. 6- hydroxypropyl betacyclodextrin.
Poté, co je hydroxylová skupina v betacyklodextrinu nahrazena propylem, je generovaný hydroxypropyl betacyclodextrin stejný jako betacyklodextrin kromě molekulárního neudualizovatelnosti, stability v alkalickém médiu, které je také odlišné od betaristiky, které je také odlišné od toho, aby se lidovala, a to, že je také odlišná od toho, aby se lidovala atd. Například:
1, hydroxypropyl betacyclodextrin Při teplotě místnosti, rozpustnost vody je velmi vysoká, obecně více než 50%, takže nelze krystalizovat v vodném roztoku alkoholu.
2. selektivita hydroxypropyl betacyclodextrinu a betacyklodextrinu k obávaným látkám je jiná a může být změněna molekulární podíl obávaných látek.
3, hydroxypropyl betacyclodextrin v podstatě není katabolický v lidském těle ani akumulace, ústní hydroxypropyl betacyclodextrin většinu vylučování stolicí, parenterálním podáváním, v podstatě všechny vylučující moč.
4, Hydroxypropyl betacyclodextrin v biologickém těle může podpořit rychlé uvolňování obávaných látek.
5, hydroxypropyl betacyklodextrin než betacyklodextrin nebo jiné deriváty (jako je methylace-betacyklodextrin), má nízkou povrchovou aktivitu, nízkou hemolytickou aktivitu a je bezpečnější k použití.
Vzhledem k výše uvedeným vlastnostem hydroxypropyl betacyklodextrinu získala ve farmaceutickém poli stále větší pozornost. Aby se zlepšilo porozumění aplikaci hydroxypropyl betacyclodextrinu, jsou ilustrovány následující příklady:
1. Pokud jde o zvýšení rozpustnosti vody nerozpustných léčiv. Například dihydroartemisinin a artemether jsou nerozpustné ve vodě a jejich rozpustnost může splňovat požadavky na injekci prášku po obálce 1 hydroxypropyl betacyklodextrin. Rozpustnost dioxinu v 5 {0% Hydroxypropyl betacyclodextrin se zvýšila z 0,07 mg/ml na 68 mg/ml ve vodě.
2. Pokud jde o zvyšování stability léku. Například poté, co je estradiol obáván hydroxypropyl betacyclodextrinem a umístěn při teplotě místnosti, může být jeho poločas degradace prodloužen z 1,2 let na 4 roky.
3, při snižování vedlejších účinků léčiv. Například vazodilatátor nimodipin je nerozpustný ve vodě a je náchylný k prvnímu průchodu játra, když je užíván orálně. Použití hydroxypropyl betacyklodextrinu jako injekce pro svalové podávání může významně zvýšit biologickou absorpci léčiva a snížit poškození gastrointestinální nebo svalové tkáně.
4. Pokud jde o zlepšení dostupnosti drog; Například: Steroidní hormonem je obálka hydroxypropyl betacyklodextrinu, nejen rozpustnost je vysoká, rychlost uvolňování je rychlá a ve srovnání s neomezený hormon může být hladina léčiva v krvi asi 2krát vyšší.
5. Z hlediska bezpečnosti hydroxypropyl betacyklodextrinu. Podle systematických studií subakutních a chronické toxicity hydroxypropyl betacyclodextrin nezpůsobuje u myší onemocnění ani nevede k smrti. Po intravenózní injekci k králíkům byl hydroxypropyl betacyclodextrin rychle eliminován z krve a vylučován močí a po nepřetržité injekci nebyly žádné nepříznivé příznaky. Intravenózní podání 200 mg/kg hydroxypropyl betacyklodextrinu neukazovalo klinické účinky u myší a opic. Orální nebo intravenózní dávky hydroxypropyl betacyklodextrinu byly až 15g/kg nebo 10g/kg, respektive, a nezabily opice. Lidské klinické studie ukázaly, že hydroxypropyl beadextrin je podáván perorálně, intravenózně, intravenózně, nosní, sublingvální a oční, bez nepříznivých účinků nebo podráždění na kůži, oči nebo svaly. To ukazuje, že hydroxypropyl betacyclodextrin je pro organismy velmi bezpečný.
Hydroxypropyl betacyclodextrin je naprosto bezpečný, pokud je podáván podle níže uvedené tabulky.
Podávací trasa a dávka hydroxypropyl betacyclodextrinu k lidskému tělu 1. Celkové množství intravenózní infuze: 30G. Způsob použití: 5% po dobu 4 po sobě jdoucích dnů
2, Celkové množství intravenózní injekce: 3G Každá dávka: 150 mg/kg metoda použití: 5% po dobu 4 po sobě jdoucích dnů
3, Ústní (procento) Celkové použití: 0. 2G/kg na dávku: 0. 2mg/kg metoda použití: tablet
4. Celkové použití nosního nosu: 600 mg/ den Každá dávka: 40 mg/ den metoda použití: 10% vodní řešení
5, Ústní sublingvální použití celkové množství: 120 mg/kg Každá dávka: 120 mg/kg metoda použití: tablet
6. Použití kůže: 45% vodného roztoku
Na druhé straně, vzhledem k nízké aktivitě hemolýzy a povrchové aktivity hydroxypropyl betacyclodextrinu, není dráždivé pro kůži a svaly, i když koncentrace hydroxypropyl betacyclodextrinu nedosáhne 100 mg/ml, při injekci do svalu. Hydroxypropyl betacyclodextrin je v těchto ohledech výrazně lepší než ostatní kosolventy.
