Cílem této studie bylo vyvinout novou a proveditelnou modifikační strategii pro zlepšení rozpustnosti a protinádorové aktivity resiquimodu (R848) využitím supramolekulárního účinkuhydroxypropyl-beta-cyklodextrin(CD- -HP).
R848-naplněné nanočástice PLGA modifikované pomocíHP- -CD(CD@R848@NP) byly syntetizovány za použití techniky vylepšené emulgace rozpouštědlo-odpařování. Nanočástice byly poté charakterizovány in vitro několika metodami, jako je rastrovací elektronová mikroskopie (SEM), diferenciální skenovací kalorimetrie (DSC), infračervená spektroskopie s Fourierovou transformací (FTIR), analýza velikosti částic a analýza zeta potenciálu. Poté byly nanočástice naplněny IR-780 barvivem a zobrazeny pomocí in vivo zobrazovacího zařízení, aby se vyhodnotila jejich biodistribuce. Kromě toho byla zkoumána protinádorová účinnost a základní mechanismus CD@R848@NP v kombinaci s anti-TNFR2 protilátkou pomocí modelu adenokarcinomu tlustého střeva MC-38 in vivo.
Průměrná velikost CD@R848NPs byla 376 ± 30 nm a povrchový náboj byl 21 ± 1 mV. Prostřednictvím tohoto designu, schopnost cíleníHP- -CDlze využít a R848 je dodáván do nádorových M2-makrofágů podobným makrofágům účinným a specifickým způsobem. Navíc jsme použili anti-TNFR2 protilátku ke snížení podílu Tregs. Ve srovnání s obyčejnými nanočásticemi PLGA nebo R848 zvýšily CD@R848@NP penetraci do nádorových tkání, dramaticky přeprogramovaly makrofágy podobné M1-, odstranily nádory a prodloužily přežití pacientů.
