Hydroxypropyl- -cyklodextrin (HP CD)

Celosvětově žije více než 67 milionů lidí s následky ischemické cévní mozkové příhody. Důležité je, že u mnoha pacientů, kteří přežili mrtvici, se rozvine chronická zánětlivá reakce, která může přispívat ke kognitivnímu poškození, což je běžný a vysilující následek mrtvice, který není dostatečně prozkoumán a v současné době není léčitelný. 2-Hydroxypropyl- -cyklodextrin(HP CD) je cyklický oligosacharid schválený FDA, který dokáže solubilizovat a zachycovat lipofilní látky. Cílem této studie bylo zjistit, zda opakované podávání HP CD omezuje chronickou zánětlivou odpověď na cévní mozkovou příhodu snížením akumulace lipidů při infarktech po cévní mozkové příhodě na myším modelu cévní mozkové příhody s okluzí distální střední cerebrální artérie. Abychom dosáhli tohoto cíle, podávali jsme mladým dospělým a starým samcům myší subkutánní injekci vehikula nebo HP CD 3krát týdně, přičemž léčba začala 1 týden po mrtvici. Hodnotili jsme myši 7 týdnů po mrtvici pomocí imunobarvení, sekvenování RNA, lipidomických a behaviorálních analýz. Oblasti chronického mozkového infarktu a periinfarktu u myší léčených HP CD byly charakterizovány upregulací genů zapojených do metabolismu lipidů a downregulací genů zapojených do vrozené a adaptivní imunity, reaktivní astrogliózy a chemotaxe. V souladu s tím HP CD snižovalo akumulaci lipidových kapének, T lymfocytů, B lymfocytů a plazmatických buněk u infarktů po mrtvici. Opakované podání HP CD také zachovalo imunoreaktivitu NeuN ve striatu a thalamu a imunoreaktivitu c-Fos v oblastech hipokampu. HP CD navíc zlepšilo obnovu díky ochraně prostorové pracovní paměti závislé na hipokampu a snížení impulzivity. Tyto výsledky naznačují, že systémová léčba HP CD po mrtvici zmírňuje chronický zánět a sekundární neurodegeneraci a zabraňuje kognitivnímu poklesu po mrtvici.